·基础论著·

作者：陈瑜 杨刚毅 李伶 李钶 陈文雯

基金项目：国家自然科学基金项目(30771037);国家教委春晖计划资助项目(2003-56)重庆市教委科研基金(KJ050304)

作者单位：400010 重庆，重庆医科大学附属第二医院内分泌科(陈瑜、杨刚毅、李钶、陈文雯);检验系临床生化教研室(李伶)

通讯作者：杨刚毅， Email: gangyiyang@yahoo.com.cn

【摘要】 目的 建立高脂诱导ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胰岛素抵抗(IR)模型，并探讨其糖脂代谢的变化。方法 高脂喂养ApoE-/-小鼠16周建立IR模型，采用3-3H葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价其糖脂代谢变化。结果 普通饲料喂养ApoE-/-小鼠(NF组)血浆游离脂肪酸(FFA)、TC、TG、LDL-C、HDL-C和血浆胰岛素(Ins)明显高于C57BL/6J小鼠对照组(NC组, P<0.01和 P<0.05)，而高脂喂养ApoE-/-小鼠(HF组)上述指标又明显高于NF组(均P<0.01)，空腹血糖(FBG)也明显高于NF和NC组(均P<0.01)。HF组主动脉内膜下大量泡沫细胞集聚，可见明显粥样硬化斑块。钳夹稳态时，HF组Ins 明显高于NF和NC组(均P<0.01)，FFA、TC、TG虽被抑制，但仍明显高于NF和NC组(均P<0.01);HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NF和NC组(均P<0.01)。在钳夹结束时，HF组葡萄糖清除率(GRd)明显低于NF和NC组(均P<0.01)，而肝糖输出率(HGP)则明显高于NF和NC组(均P<0.01)，仅被抑制51%。 结论ApoE-/- 小鼠具有脂代谢紊乱和部分IR的遗传背景，高脂喂养使其糖脂代谢紊乱、IR和动脉粥样硬化的特征更为明显。