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Ghrelin在离体大鼠胰岛中抑制胰岛素分泌和上调Kir6-2表达

来自:中国糖尿病资讯网  编辑:zhaochun|点击数:|2011-10-10

·执行主编专栏·

作者:张琳 杨进 洪天配 刘国强 王琛 王海宁

基金项目:北京市自然科学基金资助项目(7062067);国家自然科学基金资助项目(30771032,30700879);国家973计划资助项目(2006CB503900);国家863计划资助项目(2006AA02A112)

作者单位:100191北京大学第三医院内分泌科

通讯作者:洪天配,E-mail:tph066@bjmu.edu.cn

【摘要】目的明确ghrelin在离体大鼠胰岛中对胰岛素分泌和内向整流钾通道(Kir6-2)表达的影响,并讨论两者的关系。方法离体大鼠胰岛以高浓度葡萄糖及不同浓度ghrelin和(或)其受体拮抗剂[D-lys3]?GHRP-6孵育1h,采用放免法测定上清液的胰岛素,采用RT-PCR检测Kir6-2、磺酰脲受体1(SUR-1)、解偶联蛋白2(UCP-2)、葡萄糖转运子2(GluT-2)、胰十二指肠同源盒 1(PDX-1)等基因的表达。结果10-8~10-6 mol/L ghrelin呈剂量依赖性抑制离体大鼠胰岛高浓度葡萄糖刺激的胰岛素释放,且剂量依赖性增加Kir6-2 mRNA表达,但对SUR-1、UCP-2、GluT-2及PDX-1 mRNA表达则无显著影响。[D-lys3]?GHRP-6可消除ghrelin对Kir6-2 mRNA表达的上调作用。结论在离体大鼠胰岛中,ghrelin通过作用于其受体,促进ATP敏感性钾通道组成成分Kir6-2的表达,改变钾通道功能状态。这可能是ghrelin抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌的机制之一。

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