又一种治疗2型糖尿病新药上市：FDA批准的Dapagliflozin治疗2型糖尿病

(FDA approves dapagliflozin for type 2 diabetes)

　　美国食品药品管理局(FDA)于1月8日宣布，批准Dapagliflozin用于2型糖尿病的治疗并要求生产商就其相关风险开展上市后研究。根这项声明指出，批准该药物是基于在9,400多例2型糖尿病患者中进行的16项临床试验的结果显示，该药物治疗可改善糖化血红蛋白。Dapagliflozin是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2)，这已是是FDA批准的第二种SGLT2，首个SGLT2为2013年3月获准上市的canagliflozin 。这两种口服药物的作用机制为，通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖水平。在这些研究中，最常见的治疗相关不良事件为生殖系真菌感染和泌尿系感染。其他不良事件包括脱水引起的低血压，可导致头晕和/或晕厥和肾功能降低。FDA在声明中指出，“老年人、肾功能受损患者和正在使用利尿剂治疗其他疾病的患者似乎更易发生这种风险”。2013年12月份FDA内分泌和代谢药物顾问委员会会议以13-1的选票得出结论：Dapagliflozin作为饮食和运动基础上的补充治疗，对成年2型糖尿病患者改善血糖控制的效益超出其风险，但专家组强烈建议，在该药通过核准后，应当对接受治疗的患者监测心血管安全性、膀胱癌和肝脏毒性的风险，这一内容也被列入了FDA要求的上市后研究清单中。在2011年，该专家组未批准这一药物，因为对膀胱和乳腺癌数增加以及可能药物诱导肝脏损害，据此FDA未批准Dapagliflozin上市，并要求提供更多安全性资料，研发企业在去年重新提交了申请，并附带更多安全性资料和分析。FDA要求上市后试验包括一项评估基线时心血管疾病高危患者使用Dapagliflozin治疗后的心血管风险的心血管结局试验和一项评估招募患者的膀胱癌风险的研究。另有一项研究将评估该药物对啮齿类动物的膀胱肿瘤促进效应。两项研究将在儿科患者中评估Dapagliflozin的药代动力学、疗效和安全性;一项加强的药物警戒计划将在接受Dapagliflozin治疗的患者中监测肝脏异常和妊娠结局报告。因为Dapagliflozin此前已在欧洲获准上市，故在欧洲已经开始了一项心血管事件结局研究，该研究最终将招募17,000例以上的2型糖尿病伴明确心血管疾病或至少有2项心血管风险因素的患者，该研究名为Dapagliflozin对心血管事件的影响(DECLARE-TIMI-58)研究。