编者按：脂肪萎缩在糖尿病患者并不罕见，2013年8期Diabetes Care刊登了Strickland LR等人的“2型糖尿病合并肢体部分性脂肪萎缩”一文，介绍一种新的脂肪萎缩表型，来自NIH的Rother K.I.与Brown R.J.对该研究进行了文献复习和评论。鉴于目前我国和全球T2DM患病者迅猛增加，而脂肪萎缩也是糖尿病合并症之一，为了引起临床医师对本合并症的注意，避免误漏诊，编辑部特将此二文介绍给本刊读者以供参考。

　　国外研究进展

　　2型糖尿病合并肢体部分性脂肪萎缩：一种新的脂肪萎缩表型

　　钱荣立 编译

　　T2DM with partial lipodystrophy of the limbs: A new lipodystrophy phenotype QIAN Rong-li. Department of Endocrinology,Peking University First Hospital, Peking University Diabetes Center,Beijing 100034,China

　　脂肪萎缩按脂肪丢失程度(全身 vs 部分)和遗传性(先天性 vs 获得性)分类，Strickland等报告一组肢体部分性脂肪萎缩(Partial lipotrophy of the limbs, PLL)的T2DM患者，无脂肪萎缩家族史，为一种新的脂肪萎缩临床亚型。10例PLL的 T2DM妇女临床确诊糖尿病，与10例年龄、性别、BMI和糖尿病病情控制相匹配无脂肪萎缩的T2DM患者比较，结果显示,10例PLL 的T2DM表现为对称性前臂或前臂及小腿脂肪丢失，都合并有黑棘皮症。PLL组最大刺激葡萄糖丢失率比对照组T2DM患者减低56%，肝转氨酶(ALT)和TG明显升高，糖尿病发病年龄较早。10例中<40岁8例，PLL组发病年龄比对照组早约10年[(28.9±4.8) vs (39.9±2.6), P<0.05]，欧洲裔和非裔美国人各4例，亚裔和西班牙裔各1例，9例为T2DM，1例为IGT同时合并多囊卵巢综合征，皮下脂肪丢失部位单纯前臂4例，前臂加小腿3例，前臂、上臂和大小腿(四肢)2例，大腿1例，平均BMI和WHR(同为0.9)差异无统计学意义。与无PLL组比较，除HbA1c外[(10.6±0.6)% vs (8.0±1.0)%, P<0.05)]平均FBG差异无统计学意义别。作者指出这为一种新型脂肪萎缩和新的T2DM表型，即患者同时有T2DM和PLL，表现为：(1)有T2DM或IGT;(2)前臂或前臂及小腿，个别为四肢对称性脂肪萎缩;(3)合并有黑棘皮病;(4)代谢方面患者有IR、ALT高和高TG血症提示有肝脂肪变性;(5)糖尿病发病年龄早约10年，大多数为女性和多种族性。

　　NIH的Rother与Brown在对本文评论中指出：(1)脂肪萎缩是一组异质性病变，首先“脂肪萎缩”只是工作定义，并非所有的脂肪萎缩都极少见;(2)脂肪萎缩与肥胖可同时发生，其代谢后果相似和可能相叠加;(3)瘦素治疗有惊人的效果;(4)这些情况揭示脂肪组织对代谢稳态的作用，和因不同遗传突变导致极不一样的临床表型的研究途径。最近美国内分泌医师协会关于什么是脂肪萎缩的共识认为：脂肪萎缩是指局部或全部皮下脂肪丢失或缺乏为特征的临床表现，无论有无代谢异常和不同的临床表现(表1)，诊断脂肪萎缩对全身脂肪丢失的百分比和瘦素水平没有特殊的截点，诊断需要时间和长期随诊确定。目前，在确定某些亚型脂肪萎缩的遗传病因方面取得了很大的进展，如家族性部分性脂肪萎缩(Dunnigan Syndrome)的LMNA基因的某些突变已被发现。LMNA是组织依赖型和编码核层蛋白(Lamin)A/C的表达，而Lamin是一种对核发育的整合与功能很重要的蛋白，但尚完全不清楚为什么只侵犯白色脂肪细胞而其他则不被侵犯。Dunnigan综合征特点是颈部脂肪堆积而肢体和臀部皮下脂肪消失，以致有些患者被误诊为Cushing’ Syndrome，有些则由于其明显的高TG血症和糖尿病伴严重的IR胰岛素治疗而延误确诊与治疗。最近报告MS患者没有典型的Dunnigan综合征所见在LMNA和ZMPSTE24(一种纤核蛋白A加工酶编码基因)突变患者中有惊人高的患病率，实际遗传性脂肪萎缩极罕见，估计患病率为1/1000万(表1)。

　　正确诊断脂肪萎缩对患者至关重要，对于已知脂肪萎缩型所有患者首先要进行遗传咨询，筛查已知的伴发病不只限于MS，还包括糖尿病、高TG血症、脂肪肝，以及心肌病和肾脏疾病。确诊脂肪萎缩也是治疗的关键。传统的高血脂和糖尿病治疗往往无效，特别是当患者有严重代谢异常，因为脂肪萎缩患者脂肪组织缺陷，脂肪衍生激素(脂肪细胞因子)水平也低，脂肪萎缩患者因瘦素缺乏而食欲亢进加重异位脂肪沉积和IR，瘦素替代治疗可改善某些亚型患者的代谢并发症，如瘦素缺乏或“相对瘦素缺乏”的部分脂肪萎缩患者。尽管瘦素对代谢有益但不能恢复脂肪细胞;对某些严重局部脂肪消失的患者，脂肪细胞移植和人造填充物也是另一种选择，脂肪干细胞治疗是新的研究热点。事实上，脂肪萎缩——遗传突变表型在某临床情况，如MS中并不罕见，因而在世界范围登记脂肪萎缩和脂肪萎缩相关遗传突变，将有利于我们共同努力了解其自然病史，为更好的诊断指标和提供安全有效的治疗。

　　表1 脂肪萎缩亚型包括基因型的表型特征

　　HIV：人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus;ART：抗逆转录病毒治疗Antiretroviral therapy ;MPGN：膜增生性肾小球肾炎Mesangial proliferative glomerulonephritis;PCOS：多囊卵巢增生征Polycystic ovary syndrome hyperplasia

　　摘译自：

　　[1] Garg A. Lipodystrophies: genetic and acquired body fat disorders. J Clin Endocrinol Metab，2011, 96: 3313-3325.

　　[2] Strickland LR, Guo F, Lok K, et al. Type 2 diabetes with partial lipodystrophy of the limbs: a new lipodystrophy phenotype. Diabetes Care， 2013, 36: 2247-2253.

　　[3] Rothev KI, Brown RJ. Novel forms of lipodystrophy: why should we care? Diabetes Care，2013, 36: 2142-2145.

　　(收稿日期：2013-11-13)

　　(本文编辑：张婷婷)