·糖尿病基础研究·

李月红 王梅

基金项目：教育部回国人员启动基金(F001，806001)

作者单位：100044北京大学人民医院肾内科

【摘要】 目的 研究吡格列酮对钠氢离子转运体(NHE1)的转运作用及传导通路，探讨噻唑烷二酮类药物引起水肿的机制。 方法 野生及PPARγ-/-鼠胚胎成纤维细胞分为：对照组(DMEM培养液)，ERK抑制剂(10μmol/L PD98059)组，PPARγ拮抗剂(5μmol/L GW9662)组，基因转录抑制剂(5μmol/L Actiomycin D)组。测定各组细胞在0.3μmol/L吡格列酮灌注下NHE1的活性，Western blot法测定ERK磷酸化。 结果 吡格列酮增加野生鼠NHE1活性48.1%±3.1%，其作用被ERK抑制剂及PPARγ拮抗剂阻止，而不被基因转录抑制剂阻止;吡格列酮刺激野生鼠ERK磷酸化，对PPARγ-/- 鼠无此作用。 结论 吡格列酮经PPARγ/ERK通路，不依赖基因转录，刺激鼠胚胎成纤维细胞NHE1的转运，促进钠潴留。