表1 不同血清尿酸水平的糖尿病发病风险比（95%CI)

    在健康个体中，血清尿酸水平与血清葡萄糖水平呈正相关，但这种关联性在糖尿病患者中并不符合，有报道显示在高血糖状态中血清尿酸水平偏低。因为多数个体进展到糖尿病前都经历过糖耐量受损的阶段，所以目前尚不清楚血清尿酸的升高是否可预测患2型糖尿病的风险。我们在一项对象为55岁以上的大规模人群前瞻性队列研究——Rotterdam研究中研究了血清尿酸水平与糖尿病风险的联系。

    一、研究方法

    研究开始时测定血清尿酸水平，并排除糖尿病现患病例。随访过程中，使用全科医生、药品数据库和随访检查的空腹血样所提供的信息，并依据ADA和WHO的指南诊断新发糖尿病病例。用Cox回归分析评估两者的相关性。使用交互风险评估程序(IRAP)计算人群归因风险度和95%CI。

    二、结果

    血清尿酸水平为107~756 μmol/L(323.7±82.2 μmol/L)，年龄、BMI、WC、SBP、DBP、HDL-C与其显著相关。相关系数为0.03(DBP)~0.35(WC)，除与HDL-C外，余均为正相关。

    平均随访时间10.1年，4 536名参与者中有462人发展为糖尿病(发病率为10.1人/千人年)。血清尿酸各四分值组校正年龄和性别以及多元校正后的糖尿病发病风险比(HRs)(95%CI)见表1。血清高尿酸对糖尿病人群归因危险度在第四四分值组为0.24(0.17~0.30)，在第三四分值组为0.09(0.30~0.15)，在第二四分值组为0.04(-0.01~0.10)。

      模型1：校正年龄、性别；模型2：模型1+校正BMI、WC；模型3：模型2+校正SBP、DBP和HDL-C

    三、结论?

    研究提示高血清尿酸水平的个体更具有发生2型糖尿病的风险。同时四分之一的糖尿病病例可归因于此。

    自从高尿酸血症被推测为胰岛素抵抗的结果而非其原因，对血清高尿酸作为糖尿病的风险因素的认知已争论了几十年。但最近的一些发现提示血清尿酸可能与糖尿病的发生有关。研究表明血清尿酸与氧化应激和肿瘤坏死因子-α的产生相关，后两者均与糖尿病发生有关。最近的一项研究显示果糖诱导的高尿酸血症在代谢综合征中有致病作用。这些发现均支持血清高尿酸是2型糖尿病的前兆。

    目前认为高尿酸血症仅导致痛风和肾脏损害。近来一些研究提示血清高尿酸可能是高血压病、卒中、心血管疾病的危险因素。我们发现2型糖尿病是血清高尿酸的另外一个临床后果，当降低血清尿酸水平，最高四分之一象限中个体的糖尿病发病率减少24%。所以，血清高尿酸的公共卫生影响可能比目前想象的要更大。尽管如此，现在尿酸既不是无症状高尿酸血症的治疗目标，也不是一个临床实践中的风险标志，不过其测定方法广泛应用且花费不多。目前用于降低血清尿酸的黄嘌呤氧化酶抑制剂亦很安全且价格便宜。

    综上所述，本研究以及之前的文献结论显示，降低血清尿酸水平可能是一种旨在预防糖尿病的新措施。而对于那些为了研究在多种慢性疾病终点中降低血清尿酸可能获益的前瞻性临床试验来说，本研究的结论也验证了其合理性。