·基础论著·

作者：王聿杰 郑晓伟 齐国先

基金项目：国家自然科学基金资助项目(30500212)?

作者单位：110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院心血管内科?

通讯作者：齐国先，E-mail:yujwang2000@126.com

【摘要】目的 探讨血糖对缺氧状态及非缺氧状态下大鼠心肌细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的作用及机制。方法 体外培养新生大鼠的心肌细胞，给予不同的处理因素培养6h，具体分组为：(1)正常对照组(5.5mmol/L葡萄糖);(2)氯化钴(Cocl2)模拟缺氧组(5.5mmol/L葡萄糖+400μmol/L Cocl2);(3)高葡萄糖组(11.1、22.2、33.3mmol/L葡萄糖);(4)Cocl2(模拟缺氧)+高葡萄糖组(11.1mmol/L葡萄糖+400μmol/L Cocl2，22.2mmol/L葡萄糖+400mmol/L Cocl2，33.3mmol/L葡萄糖+400μmol/L Cocl2);(5)高葡萄糖+抗氧化剂α-tocopherol组(33.3mmol/L葡萄糖+100μmol/L α-tocopherol);(6)Cocl2(模拟缺氧)+高葡萄糖+α-tocopherol 组(33.3mmol/L葡萄糖+400μmol/L Cocl2+100μmol/L α-tocopherol)。观察高葡萄糖、Cocl2、高葡萄糖合并氯化钴对HIF-1α mRNA及蛋白表达的影响，以及给予α-tocopherol 阻断氧化作用后，高葡萄糖、高葡萄糖合并Cocl2对HIF-1α mRNA及蛋白表达影响的变化。结果 (1)与正常对照组相比，Cocl2模拟缺氧后，大鼠心肌细胞HIF-1α的表达增加;(2)在非缺氧状态下，随着葡萄糖浓度(5.5、11.1、22.2、33.3mmol/L)的增加HIF-1α的表达逐渐增加;(3)Cocl2合并高葡萄糖培养条件下，随着葡萄糖浓度(5.5、11.1、22.2、33.3mmol/L)的增加，大鼠心肌细胞HIF-1α的表达逐渐减弱;(4)高葡萄糖合并α-tocopherol(33.3mmol/L Glu+100μmol/L α-tocopherol)培养条件下，大鼠心肌细胞HIF-1α的表达较单纯高葡萄糖(33.3mmol/L)时减弱;(5)Cocl2合并高葡萄糖及α-tocopherol (33.3mmol/L Glu+400μmol/L Cocl2+100μmol/L α-tocopherol)的培养条件下，HIF-1α的表达较同样氯化钴合并高葡萄糖(33.3mmol/L Glu +400μmol/L Cocl2)时增加。结论 葡萄糖对非缺氧状态下培养的大鼠心肌细胞HIF-1α的作用是增强其表达，而对缺氧状态下培养的大鼠心肌细胞HIF-1α的作用是减弱其表达，其机制可能涉及活性氧(ROS)信号转导系统及氧化应激反应。