【摘要】目的 探讨mTOR及其下游效应因子S6K1在胰岛素抵抗(IR)发生中的作用。方法 C57BL/6雄性小鼠20只随机平均分为正常饮食组(NC组)和高脂饮食组(HF组)。后者喂养14周后建立IR模型。检测两组血清胰岛素水平和葡萄糖耐量，显微镜下观察胰岛形态学变化;检测骨骼肌中mTOR和S6K1 mRNA的表达，以及mTOR、S6K1和其磷酸化水平蛋白的表达。结果 与NC组相比，HF组小鼠表现出明显的IR症状，其体重和空腹胰岛素分别升高了21.99%(P<0.05)和181.82%(P<0.01);胰岛β细胞团面积也显著增加，糖耐量明显受损，骨骼肌细胞中mTOR mRNA和蛋白分别升高了25.61%(P<0.05)和37.41%(P<0.01)，S6K1 mRNA和蛋白分别升高了54.98%(P<0.01)和37.36%(P<0.01)，S6K1磷酸化水平蛋白表达在高脂饮食后升高了680.15%(P<0.01)。结论 mTOR/S6K1信号通路与高脂饮食诱导IR的发生密切相关。