【摘要】目的 探讨糖尿病晚期心肌病变的细胞分子机制。方法 分别选用Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty(OLETF)和Long-Evans Tokushima Otsuka(LETO)大鼠作为实验组和对照组。基因芯片、实时定量PCR、 Western blot法比较两组大鼠心肌磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)调节亚基P85α的表达。结果 与LETO大鼠相比， OLETF 大鼠血浆Ins下降(6.0±2.9 vs 52.6±7.5 mU/L，P<0.01)，TG和TC增加(1.73±0.34 vs 0.48±0.08 mmol/L，P<0.01;4.41±0.21 vs 2.25±0.75 mmol/L，P<0.01)，左心室内压舒张期下降速率(-dp/dt)降低30%(P<0.05)。基因芯片检测显示，OLETF大鼠心肌组织中 P85α基因表达量仅为LETO大鼠的1/8。实时定量PCR和Western blot证实OLETF大鼠P85α基因在转录和翻译水平分别较LETO大鼠下降了81.5%(P<0.05)和43.2%(P<0.01)。结论 自发性糖尿病大鼠OLETF心肌组织P85αmRNA和蛋白表达水平显著下降与心肌收缩、舒张速率下降相关。?