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2型糖尿病患者格列本脲的药物遗传学研究

来自:中国糖尿病杂志  编辑:zhaochun|点击数:|2011-10-10

2010年中华医学会糖尿病学分会第14次学术会议上,北京大学人民医院内分泌科任倩、韩学尧等报告了在2型糖尿病患者中,CDKN2A/CDKN2B基因区的rs10811661位点,PAX4基因的rs10229583位点,MTNR1B基因的rs10830961和rs10830963位点,CDC123/CAMKID基因的rs12779790位点和格列本脲疗效相关。CDKN2A/CDKN2B基因区的rs10811661位点和β细胞的功能相关。

该项研究入选了来自全国15家三级甲等医院的728名2型糖尿病患者。平均年龄为54.3±8.8岁,病程3.5±3.9年,体重指数男性25.0±2.6 kg/m2,女性24.7±2.9 kg/m2。均给予格列本脲1.25mg或消渴丸5粒(含格列本脲1.25mg),一天一次,随访4周。在基线时测定患者空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、HbA1c,第4周时测定空腹血糖。共选择了21个基因上的28个SNP位点进行基因分型。以服药4周后空腹血糖下降幅度10%作为是否有效的切点。调整了性别、年龄、病程、BMI等协变量,在相加遗传模式下进行Logisitc回归,分析基因型和药物疗效的关系。

结果为,治疗4周,患者空腹血糖从9.0±1.7mmol/L降至8.1±1.9mmol/L,平均降幅9.1%(P<0.001)。和格列本脲疗效相关的位点共5个:CDKN2A/CDKN2B的rs10811661(OR=1.269,95%CI 1.027-1.570,P=0.028),PAX4基因的rs10229583(OR=0.711,95%CI 0.540-0.935,P=0.015)位点,MTNR1B基因的rs10830961(OR=1.237,95%CI 1.014-1.508,P=0.036)和rs10830963位点(OR=1.267,95%CI 1.038-1.547,P=0.020),CDC123/CAMKID基因的rs12779790位点和疗效有相关性的趋势(OR=0.767,95%CI 0.585-1.005,P=0.055)。其中,CDKN2A/CDKN2B的rs10811661位点不同基因型患者基线的空腹胰岛素、空腹C肽、以稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMAIR)和胰岛β细胞功能(HOMAβ)都有显著性差异。从T/T到T/C到C/C基因型,患者胰岛素、C肽和HOMAβ水平显著升高。相应的,从T/T基因型到C/C基因型,患者经过4周完全相同的治疗后血糖下降的程度逐渐增加,而C/C基因型血糖降低的程度最大,平均下降12.7%,不同基因型之间有显著性差异。

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