栏目：执行主编专栏

作者：李月红 王梅

作者单位：100044 北京大学人民医院肾内科?

通讯作者：王梅，E-mail:wangmei1949@163.com

【摘要】 目的 噻唑烷二酮类药物是PPAR-γ的选择性配体，用于改善胰岛素抵抗，但因其可引起浮肿、钠潴留而使用受限。本研究探讨该类药物引起浮肿的机制及其传导通路 。方法 兔肾近曲小管在吡格列酮(0.03、0.3、3μmol/L)及PPAR-γ拮抗剂(5μmol/L GW9662)或MAPK抑制剂(10μmol/L PD98059)作用下，观察Na+/HCO3-转运活动度及HCO3-重吸收率的变化，Western blot法测定ERK的磷酸化。结果 (1)0.3 μmol/L吡格列酮刺激兔肾近曲小管Na+和HCO3-的转运和重吸收，该刺激作用被MAPK抑制剂或PPAR-γ拮抗剂阻断。(2)0.3 μmol/L吡格列酮引起ERK磷酸化，被MAPK抑制剂或PPAR-γ拮抗剂阻滞。结论 在兔肾近曲小管，通过PPAR-γ依赖的ERK磷酸化介导吡格列酮引起的肾近曲小管Na+和HCO3-的重吸收。