作者：卓莉 刘伏友 傅博 张四方 陈俊香 蔡广研 陈香美

作者单位：410011长沙，中南大学湘雅二医院肾病内科，中南大学肾脏病研究所(卓莉、刘伏友、张四方、陈俊香);解放军总医院肾病内科，全军肾脏病研究所暨重点实验室(傅博、蔡广研、陈香美);第一作者现在解放军总医院肾病内科

通讯作者：陈香美

【摘要】目的 探讨雷帕霉素对高糖诱导肾小球系膜细胞(GMC)增殖的影响及其可能涉及的途径。方法高糖培养GMC，以不同剂量雷帕霉素干预，MTT及流式细胞仪等方法观察雷帕霉素对细胞增殖和周期的影响，RT?PCR、Western印迹观察细胞Cyclin D1、CyclinE和p27KIP1的变化。结果高糖刺激下，GMC增殖明显;雷帕霉素能抑制这一作用，且呈剂量依赖性，并下调Cyclin D1、Cyclin E的基因及蛋白水平，上调p27KIP1的蛋白表达;与对照组相比，高糖组G0/ G1期细胞减少，S期细胞比例增加(P均<0.05);雷帕霉素干预后，G0/G1期细胞升高，S期细胞比例减少(P均<0.05)。结论 雷帕霉素可抑制高糖状态下GMC的增殖，且呈剂量依赖性;其可能机制是通过下调Cyclin D1、Cyclin E及上调p27KIP1，参与了G1/S期阻滞。