【摘要】目的探讨TNF?α诱导的胰岛素抵抗(IR)小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化。方法23只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：高剂量(H)组、中剂量(M)组、低剂量(L)组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg-1·d-1的TNF-α，正常对照(NC)组注射等体积的生理盐水，共7天。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术，评价小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化。结果TNF-α处理后，小鼠FBG、血浆胰岛素(Ins)和FFA水平均增高，且H组明显高于NC、M和L组。IVGTT结果显示H组糖耐量减低，Ins释放水平明显高于其他组。 在胰岛素钳夹术中，H组基础葡萄糖清除率(GDR)和肝糖输出率(HGP)明显高于NC组(P<0.01)。在钳夹稳态时，H组血浆Ins水平明显高于NC组 (P<0.01)，Ins对FFA的抑制作用较NC组明显降低(P<0.01)， H组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组(P<0.01);钳夹稳态时小鼠GDR明显增加，但H组GDR的增加仍明显低于NC组(P<0.01);钳夹结束时，NC组HGP被完全抑制，而H组仅被抑制59%。结论高剂量TNF.α(6μg·kg-1·d-1)处理可导致小鼠糖脂代谢紊乱以及肝和外周组织的IR。

栏目：胰岛素抵抗及其相关疾病

基金项目：重庆市教委科研基金资助项目(编号：JK050304);国家自然科学基金资助项目(编号：30270631，30370671);美国NIH基金资助项目(编号：R01 HL073267，DK 066003)