摘要： 目的 研究游离脂肪酸(FFA)对3T3-L1脂肪细胞IKKβ及胰岛素信号转导蛋白的影响,探讨FFA诱导胰岛素抵抗(IR)的分子机制.方法 诱导成熟的3T3-L1脂肪细胞与0.3～1.0mmol/L的软脂酸(PA)培养6～24h,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,用Western blot 检测IKKβ蛋白、IKKβ Ser181 磷酸化、IRS-1蛋白、IRS-1 Ser307 磷酸化、 PI3K p85蛋白及Glu T4蛋白的表达.结果 0.3～1.0mmol/L PA 作用6～24h后, 3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗明显减少,同时,Western blot 显示,PA对IKKβ及Glu T4蛋白的表达无明显影响,却能明显增加IKKβ Ser181及IRS-1 Ser307 磷酸化,同时减少IRS-1 蛋白和PI3K p85蛋白的表达.结论 FFA可以诱导IR,其分子机制可能与FFA激活IKKβ ,使IRS-1丝氨酸残基磷酸化增加而酪氨酸残基磷酸化减少,进而使其下游的PI-3K p85蛋白表达减少抑制葡萄糖转运有关.

栏目： 胰岛素抵抗及其相关疾病

基金项目： 国家自然科学基金(30371816)