2010年中华医学会糖尿病学分会第14次全国学术会议上，美国密歇根大学芮良优教授报告了其最新研究成果：大脑中的胰岛素敏感性神经元也在保持正常体重和维持血糖动态平衡的过程中发挥关键作用;SH2B1基因突变与人体肥胖和T2DM相关，SH2B1可通过脑-脂轴调节体重和糖代谢。

由于肥胖的流行，T2DM的患病率迅速增加。肥胖是胰岛素抵抗(IR)的主要危险因素，也是T2DM进展的标志和推动力。胰岛素一直被认为通过调节骨骼肌和脂肪组织对于葡萄糖的摄取降低血糖、减少肝糖原生成;然而，大脑中的胰岛素敏感性神经元也在保持正常体重和维持血糖动态平衡的过程中发挥关键作用。

下丘脑是脑部调节体重和葡萄糖代谢的关键区域。下丘脑神经元整合多种脂肪信号，通过调控能量摄取(饮食摄入)和消耗的平衡，调节脂肪和体重。下丘脑对脂肪信号的敏感性降低(抵抗)是肥胖和肥胖相关T2DM的主要危险因素。

脂肪组织分泌的瘦素是主要脂肪信号，下丘脑瘦素抵抗可能是肥胖和肥胖相关IR的主要原因。芮教授等最近发现，SH2B1可通过脑—脂轴控制体重、调节糖代谢。SH2B1是一种衔接蛋白分子，在下丘脑和脂肪组织中高度表达，而在肥胖和IR小鼠中，SH2B1在下丘脑和脂肪组织中的表达水平显著降低。 SH2B1遗传缺失可导致小鼠发生严重的瘦素抵抗，IR，食欲亢进，肥胖和T2DM。神经元SH2B1是内源性瘦素激活剂，可通过JAK2依赖机制直接增强下丘脑的瘦素信号，而外周SH2B1可通过增强胰岛素敏感性直接调节葡萄糖代谢。脂肪组织中，SH2B1通过一个新的机制，调节胰岛素对谷氨酸转运的促进作用。研究表明，SH2B1还能通过相似的模式控制蝇类的体重以及碳水化合物代谢。