《中国糖尿病杂志》 | 发布：2018-03-08
【摘要】 目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132是否抑制糖尿病肾脏疾病(DKD)的发展及其可能的机制。 方法 STZ复制糖尿病大鼠，随机分为糖尿病组(DM组，n=9)、MG132治疗组(MG132组，n=9)，MG132组从第9周起予MG132[0.1mg/(kg·d)]腹腔注射治疗糖尿病大鼠。同时设对照(Con组，n=9)组，检测生化指标，观察肾组织病理改变;Western blot检测肾组织SnoN、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。 结果 与Con组比较，DM组血糖[(5.85±0.86) vs (17.49±1.21)mmol/L，P=0.00]、尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)[(1.11±0.29) vs (16.36±3.06)mg/mmol，P=0.00]、肾脏指数(KW/BW)[(6.32±0.49) vs (14.54±1.49)mg/g，P=0.00]明显增加，且肾小管间质纤维化病变明显，α-SMA[(0.18±0.03) vs (0.33±0.02)，P=0.002)增多，而SnoN[(0.87±0.10) vs (0.32±0.11)，P=0.007)、PTEN[(2.06±0.09) vs (1.26±0.06)，P=0.00]、E-cadherin[(1.32±0.06) vs (0.50±0.03)，P=0.00]减少;MG132治疗后，UACR[(6.74±3.47)mg/mmol，P=0.003]、KW/BW[(12.43±1.11)mg/g，P=0.01]降低，纤维化病变减轻，α-SMA[(0.19±0.05)，P=0.003]减少，SnoN[(0.55±0.09)，P=0.033]、PTEN[(1.73±0.15)，P=0.002]、E-cadherin[(1.11±0.10)，P=0.00]蛋白的表达增加。 结论 MG132可能通过恢复SnoN、PTEN蛋白水平抑制DKD的发展。
作者: 王圆圆 张小欢 毛彦稳 刘玲伶 彭伟 刘慧铭 石明隽 肖瑛 张莹莹 郭兵
通信作者: 郭兵